境内上市药企研发力度增大 多只医药股可以关注

境内上市药企研发力度增大 多只医药股可以关注

9月5日，国家药品监督管理局发布转移性结直肠癌治疗药物呋喹替尼胶囊、临床急需的罕见病和儿童用药依库珠单抗获批上市的消息。

    据《证券日报》记者统计，今年以来，国家药监局多次发布重磅药上市的消息，包括治疗复发或转移性乳腺癌新药马来酸吡咯替尼片、纳武利尤单抗注射液(英文名：NivolumabInjection)、四价流感病毒裂解疫苗、治疗非小细胞肺癌新药盐酸安罗替尼胶囊、九价人乳头状瘤病毒疫苗(九价HPV疫苗)、治疗丙肝的第三代产品索磷布韦维帕他韦片等。

    在业内人士看来，随着新药上市的步伐加速，不仅可以更好地满足临床需求，为患者治疗提供更多选择，也将促使国内的医药行业进行调整升级发展。“我国制药企业大部分是仿制药，创新研发水平跟不上国际水平，新药引入的速度加快，将冲击这个行业，迫使企业去做研发和创新”。

    新药加速上市

    今年以来，国务院常务会议两次专题研究加快已在境外上市新药进口问题，提出对治疗罕见病的药品和防治严重危及生命的部分药品简化上市要求。

    9月5日，国家药监局批准的依库珠单抗注射液(英文名：EculizumabInjection)用于治疗成人和儿童阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)和非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)。而呋喹替尼胶囊单药适用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗、抗表皮生长因子受体(EGFR)治疗(RAS野生型)的转移性结直肠癌患者。

    据了解，呋喹替尼胶囊为境内外均未上市的创新药，依库珠单抗属于临床急需品种，国家药监局药品审评中心将其纳入优先审评程序进行审评。

    值得一提的是，为加快境外已上市临床急需新药进入我国，今年8月份，国家药品评审中心(CDE)发布《关于征求境外已上市临床急需新药名单意见的通知》，国家药品监督管理局、国家卫生与健康委员会组织有关专家，对近年来美国、欧盟或日本批准上市新药进行了梳理，遴选出了AlectinibHydrochloride等48个境外已上市临床急需新药名单。该名单重点考虑近年来美国、欧盟或日本批准上市我国尚未上市的用于罕见病治疗的新药，以及用于防治严重危及生命或严重影响生活质量的疾病，且尚无有效治疗手段或具有明显临床优势的新药。

    CDE介绍，纳入境外已上市临床急需新药名单的药品，尚未进行申报的或正在我国开展临床试验的，经申请人研究认为不存在人种差异的，均可提交或补交境外取得的全部研究资料和不存在人种差异的支持性材料，直接提出上市申请，国家药品监督管理局将按照优先审评审批程序，加快审评审批。

    此外，为贯彻落实中共中央办公厅、国务院办公厅《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，加强对接受药品境外临床试验数据工作的指导和规范，国家药品监督管理局组织制定了《接受药品境外临床试验数据的技术指导原则》(以下简称《指导原则》)。7月10日，该指导原则正式对外发布。《指导原则》对接受境外临床试验数据的适用范围、基本原则、完整性要求、数据提交的技术要求以及接受程度均给予明确。

    “承认境外临床数据，这意味着新药在中国注册可省下在国内做临床试验的时间，大大缩短了境外新药在华上市的周期。同时也有利于中国医药企业走向海外，开展境外临床试验。”行业相关人士向记者表示。

    上市药企加码新药研发

    数据显示，A股生物医药行业总计有279家上市公司发布上半年的研发费用支出情况。数据显示，这279家企业总计投入约172亿元。其中复星医药、恒瑞医药、科伦药业、上海医药、海正药业等38家企业的研发投入超亿元。贝达药业、沃森生物、广生堂、通化东宝等29家企业的研发费用投入占营业收入的比重超10%。

    “在国家鼓励创新的大背景下，企业加大了研发投入。”一位医药行业分析人士向记者表示，对于大部分企业来说，如果不加速转型，未来经营将面临更大的压力。

    通江资本董事总经理施小平在接受《证券日报》记者采访时表示，我国的医药企业或将逐步换挡加速，一方面加大对新药研发及临床试验的投入力度，一方面也加快业务模式拓展，在药品细分领域进入竞争白热化阶段之前，占据更多市场份额，形成自有药品项目发展优势。整体看来，新药加速上市或将加快企业与资本的联系，未来几年优质的医药类投资项目也将不断新增，部分医药企业或由此逐步进入成熟运营阶段。

    从投资市场来看，通过前几年的高速发展，以消费需求为驱动的医疗服务模式趋于阶段性成熟，市场空间有限，投资机构放缓步伐，逐渐将目光转向于投资周期较长的生物医药等技术研发内容。

    今年以来，包括天士力、步长制药、九芝堂等制药企业也加大了对创新药的布局和投入。此外，处于研发阶段的非盈利创新药企业上市融资之路渐宽。包括歌礼制药、百济神州在内的企业都成功在港股上市。

    值得关注的是，8月31日，证监会在官网披露对《关于支持未盈利生物制药企业在A股创业板上市融资的提案》答复的函，表示依法创造条件引导尚未盈利或未弥补亏损的生物医药等创新企业发行股权类融资工具并在境内上市。针对创新企业在特定发展阶段高成长、高投入、实现盈利的周期较长等特点，按照相关程序修改了相关条例，明确规定符合条件的创新企业不再适用有关盈利及不存在未弥补亏损的发行条件。

恒瑞医药:乳腺癌市场添新秀 详解吡咯替尼的市场潜力

恒瑞医药 600276

研究机构：中泰证券 分析师：江琦 撰写日期：2018-09-04

主要观点:公司创新药吡咯替尼片(艾瑞妮)近期获得CNDA的有条件批准上市,用于HER2阳性转移和复发乳腺癌的二线治疗,吡咯替尼在II期临床中展现了出色的试验数据,公司正积极推进其后续适应症的开发,我们认为吡咯替尼有望成为HER2阳性乳腺癌的全过程用药,国内市场空间超30亿元。

HER2阳性转移性乳腺癌治疗超越二线标准疗法,有望成为国内二线治疗首选。吡咯替尼+卡培他滨vs拉帕替尼的头对头实验中,吡咯替尼组的PFS显著超越对照组(18.1mvs7m),疗效显著优于拉帕替尼;发达国家的二线首选用药为T-DM1,吡咯替尼的数据亦显著超过T-DM1的参考值,随后续III期临床的推进,我们认为吡咯替尼有望奠定国内晚期治疗的二线首选地位。

吡咯替尼有望成为疗效最佳的小分子抗HER2乳腺癌治疗药物,临床应用空间广阔;与来那替尼相比,吡咯替尼的PFS和关键性的腹泻安全数据好于后者的参考试验,有望成为来那替尼的me-better,凭借良好临床数据及口服优势其应用空间广阔。

吡咯替尼有望成为HER2阳性乳腺癌的全过程用药,适用人群有望大幅提升。美国指南晚期及早期的首选方案为曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+化疗,疗效优于曲妥珠单抗+化疗;由于帕妥珠单抗还未在国内上市,国内的首选方案为曲妥珠单抗+化疗;吡咯替尼联合曲妥珠单抗双靶+多西他赛针对新辅助治疗的III期试验已经展开,我们看好吡咯替尼后续的系列临床试验开发,在国内有望充当起类似帕妥珠单抗的角色,成为HER2阳性乳腺癌的全过程用药。

HER2阳性乳腺癌市场空间:凭借吡咯替尼出色的II期临床数据,其适应症有望继续扩展到占比75%的早期HER2阳性乳腺癌人群,在30%渗透率和年治疗金额10万元的假设下,我们预计国内吡咯替尼的销售有望达27.5亿元。

HER2阳性非小细胞肺癌市场空间:目前已知HER2阳性NSCLC的靶向治疗试验当中,吡咯替尼展现了最佳的治疗效果,我们认为其有望成为本领域的Best-in-class药物,我们预计国内吡咯替尼的销售有望达4.6亿元。

公司的创新药的研发已开始进入收获的高峰期,将推动公司业绩持续高速增长。重磅药PD-1单抗和瑞马唑仑正处于上市审评过程中,处于III期临床阶段的药物超过10个,未来几年将迎来大量的创新药获批;公司产品结构中创新药占比显著提升,同时创新药物的放量将带来公司收入、利润增速正迈入一个新的快速增长的阶段。

盈利预测与投资建议:我们预计公司2018-2020年归母净利润分别为39.57亿元、51.55亿元、67.60亿元,同比分别增长23.03%、30.26%和31.13%。公司产品丰富、销售能力强、利润有望逐年加速增长。我们给予公司净利润35至40倍估值,对应2018年市值1385亿至1582亿元。我们预测公司一、二、三期临床创新药国内市场DCF对应2018年的价值约1622亿元(已经考虑不同阶段成功概率)。综上所述,我们给予公司2018年整体市值3007亿元至3204亿元,对应目标区间81.7元至87.0元,维持“买入”评级。

风险提示事件:后续适应症开发不达预期,市场容量不及预期的风险,销售低于预期的风险;

复星医药:嫁接海外成熟产品技术 CAR-T细胞治疗取得突破

复星医药 600196

研究机构：中泰证券 分析师：江琦,赵磊 撰写日期：2018-09-06

事件:2018年9月5日,公司公告投资的复星凯特生物科技有限公司收到国家药品监督管理局关于同意益基利仑赛(拟定)用于复发难治性大B细胞淋巴瘤治疗的临床试验的批准。复星凯特拟于近期条件具备后开展该产品的临床I期试验。

点评:嫁接海外成熟产品技术,有望快速推进临床试验进度。2017年1月,复星医药通过旗下全资子公司成立中外合营企业,在中国引进KitePharma的CAR-T治疗产品KTE-C19等。2018年5月KTE-C19国内申报临床,2018年9月正式获批用于治疗发复难治性大B细胞淋巴瘤治疗的临床试验。益基利仑赛(KTE-C19)就是美国的KitePharma的抗人CD19CAR-T细胞注射液(商品名Yescarta),该产品已经与2017年10月获美国FDA批准、2018年8月获欧洲EMA批准上市。目前海外获批的适应症为复发难治性成人大B细胞淋巴瘤,包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、转化型滤泡性淋巴瘤、原发纵隔B细胞淋巴瘤。我们认为,公司直接嫁接引入海外已通过临床试验、成熟上市的产品,有望快速在国内推进临床试验、成为首批上市的CAR-T产品之一。中国肿瘤发病率和死亡率不断上升,CAR-T未来有望在实体瘤治疗上有所突破,作为肿瘤中后期疗效显著的治疗手段和平台型技术,市场空间大。

2018年上半年两个CAR-T产品海外累积销售过亿美元,我们预计渗透率约3%-6%。Kymriah2018Q1和2018Q2销售额分别为1200万美元和1600万美元,季度环比增长约33%。Yescarta在2018Q1和2018Q2分别实现销售额4000万美元和6800万美元,季度环比增长70%。Yescarta首个获批的适应症对应患者数较大,销售额远超Kymriah。两个产品累积销售金额达到1.36亿美元,对应治疗人数分别约58人和289人,获批适应症晚期患者渗透率约为3%-6%左右。

疗效获得认可,商保有望逐步纳入。2018年8月美国医疗保险与医疗服务中心公布2019年的最终住院预期支付系统,其中包括CAR-T治疗的报销。自2018年10月1日起,CAR-T将归类到MS-DRG016--自体骨髓移植与CC/MCC或T细胞免疫疗法,包括基本支付3.6万美元和最大NTAP(新技术附加付款)18.65万美元。中小型商业保险公司Optum等也存在对Kite旗下CAR-T产品Yescarta的报销支持。诺华、Gilead甚至后续有望有产品获批上市的Celgene(Juno)有望积极争取更多保险对CAR-T产品的支持,我们认为CAR-T依靠确切疗效商业保险有望逐步接入。

CAR-T细胞疗法在中国血液瘤治疗市场空间就有望达到百亿级别。2015年预计中国淋巴瘤和白血病死亡人数合计达到10.55万人。假设绝大多数死亡患者均属于目前疗法失效的复发难治患者,CAR-T细胞疗法治疗血液瘤30万/人计算,我们认为30%渗透率下市场空间有望达到100亿左右。

盈利预测与投资建议:我们预计公司2018-2020年实现营业收入分别为221.38亿元、266.64亿元、320.20亿元,同比增长19.45%、20.44%、20.09%;归母净利润分别为38.00亿元、44.74亿元和52.24亿元,同比增长21.61%、17.74%、16.77%;对应EPS分别为1.52、1.79和2.09元。公司是国内创新药龙头企业,主业增长较为稳定、估值便宜,2018年下半年单抗和细胞治疗有望陆续进入收获期,维持“买入”评级。

风险提示:外延并购不达预期;新药研发失败的风险;一致性评价不达预期的风险。

科伦药业:业绩预告净利润增速202%超预期 川宁满产药品研发加速 公司持续增长可期

科伦药业 002422

研究机构：东吴证券 分析师：全铭,焦德智 撰写日期：2018-08-02

原料药4月实现满产拉动业绩快速增长,输液板块稳中有生,公司全年业绩增速可期:公司上半年川宁实现收入16.45亿元,同比增长69.69%;实现利润3.5亿元,同比增长548.06%。随着川宁4月份实现满产,随着产能的释放及其他竞争对手受累于环保压力无法实现满产,我们预计川宁2018年有望为公司贡献利润达5.5-7亿,为公司的新药研发贡献现金流。输液板块随着近年来小厂的出清,行业集中度提升显著。2017年输液板块收入达76亿元,同比增长26%。我们认为,随着石四药投资收益增加、行业的稳定、科伦产品结构的调整及一季度流感爆发带来的增长,我们推测2018年上半年输液板块收入增速有望突破50%。

公司制剂板块产品逐渐丰富,长期将有效拉动业绩增长:2017年至今,公司的仿制药相继获批上市,公司的研发实力逐步获得验证。2018年初至今,公司获得生产批件的产品为4个,分别为:右美托咪定、唑来膦酸、脂肪乳/氨基酸/葡萄糖注射液和氨基酸/葡萄糖注射液;草酸艾司西酞普兰则通过了仿制药一致性评价。随着公司产品的相继上市,公司长期的业绩增长有保障。根据clinictrail的网站显示,2018年7月26日公司的抗体偶联药物A166在美国正式开展I/II期临床试验。抗体偶联药物国际上获批上市的产品仅有四个,其中辉瑞的Mylotarg和Besponsa由于获批上市时间是2017年,因此还没有销售数据。但从Adcetris和Kadcyla在国际上的销售情况我们可以看出,其市场空间广阔。国内目前抗体偶联药物进展最快的为百奥泰,目前在III期临床。而科伦药业的A166则为国内首个中美双报的抗体偶联类药物。我们抗体偶联药物市场空间广阔,科伦研发进展较快,且通过美国I/II期临床试验申请,在我国成功上市后带来的业绩增量值得期待。

盈利预测与投资评级:我们预计公司2018年到2020年,营业收入分别为153.2亿元,185.5亿元和219.0亿元,同比增长34.0%、21.0%和18.1%;归属母公司净利润为12.2亿元、15.9亿元和20.2亿元,同比增长63.3%、30.3%和27.0%;对应EPS为0.85、1.11和1.40。我们认为公司在研产品众多,未来重磅产品可期。公司现在着重推广销售队伍的建设,新产品上市后可尽快进行推广,较快盈利。我们认为长期公司仍有较好的成长性,因此我们维持“增持”评级。

风险提示:生产要素成本上涨风险、固定资产折旧增加导致利润下降的风险、环保风险、汇率风险、药品降价风险。

上海医药2018年中报点评:工业提速 商业企稳向好

上海医药 601607

研究机构：光大证券 分析师：林小伟,梁东旭 撰写日期：2018-09-05

重点产品聚焦策略推动工业提速。公司18H1实现工业收入96.3亿元,同比+28.3%,相比去年同期增速提升11.3pp,工业加速增长主要是公司将营销资源聚焦投放于重点品种,其中60个重点品种H1收入为51.6亿元,同比+30.2%;此外羟氯喹片(纷乐)和度洛西汀肠溶片/胶囊(奥思平)借助加强学术推广实现较快增长,增速超过原研,市场份额持续扩大。

自研+并购推动研发顺利前行。公司18H1研发费用投入4.8亿元,同比+28.3%,与工业收入增速相当。公司借收购组建了美国上药费城实验室并启动美国圣地亚哥研发中心等项目推动高端创新制剂、生物药尤其是肿瘤创新药的研发布局。成果方面,18H1公司获得6个创新药临床批件,聚焦肿瘤线;一致性评价已有盐酸氟西汀和卡托普利片两个品种通过,还有盐酸二甲双胍缓释片等6个完成评价并申报至国家局。研发投入加大显示公司工业板块未来有望向优质制药龙头迈进。

分销转型中,零售稳增长。公司18H1实现分销收入662.5亿元,同比+13.2%;毛利率为6.7%,同比+0.6pp。分销业务继续加快并购,虽调拨以及康德乐业务下滑对分销板块略有拖累,但毛利率随业务结构优化呈现提升。18H1零售收入31.3亿元,同比+15.5%;期末直营门店1324家,同比+10.3%。零售稳健增长,在处方外流方面亮点突出。

工业提速,研发加码,商业企稳向好,维持“买入”评级

考虑联营企业增长低于预期,略下调公司18-20年EPS为1.40/1.60/1.83元(原为1.43/1.63/1.88元),现价对应PE为15x/13x/12x。公司工业提速,研发加码,商业企稳向好,估值低,维持“买入”评级。

风险提示:营销改革进度低于预期,一致性评价进度低于预期。