基银行理财产品投资石药业

本文来历微信大众号“生辉”，作者冯丹丹

柱石药业的“战马”跨过 PD-1 的单抗战场，正式跃进抗体偶联药物（ADC）的领地。

昨日，柱石药业-B(02616)宣告与 LegoChem Biosciences, Inc.（以下简称“LegoChem）就LCB71的开发和商业化达到一项授权协议。LCB71 是一款潜在同类创始或同类最优的ADC。依据协议条款，柱石药业将取得独家授权，主导 LCB71 在韩国以外的全球其他地区的开发和商业化。作为协作的一部分，LCB 公司将取得 1 千万美元的首付款，及最高可达 3.535 亿美元的里程碑付款和额定的分级特许权使用费。

“危险”出资

作为专心于开发及商业化立异肿瘤免疫医治及精准医治药物的公司，柱石药业“买买买”的动作现已进行了屡次，但曩昔的“出资”均聚集在单抗范畴。

图丨柱石药业管线布局，其间有 5 款药物为协作开发（来历：柱石药业官方网站）

早在 2018 年 6 月，柱石药业就曾宣告和美国生物生物技能公司 Blueprint Medicines（BPMC.US）达到独家协作及授权答应协议，推动癌症单克隆抗体药物 avapritinib、BLU-554 及 BLU-667 的单药或联合医治在我国大陆及我国香港、我国澳门和我国台湾的临床开发与商业化。依据协议条款，Blueprint Medicines 将收到柱石药业以现金方式付出的 4000 万美元预付款，并有资历收到约 3.46 亿美元里程碑付款，包含 1.185 亿美元的开发及上市里程碑付款和 2.275 亿美元的出售成绩里程碑付款。此外，Blueprint Medicines 将有权按不同产品在大中华区的年度出售额向柱石药业收取出售分红。

柱石药业挑选与 Blueprint 协作开发的胃肠道间质瘤（GIST）医治新药 Avapritinib 早在 2020 年 1 月就现已 FDA 同意上市，用于带着 PDGFRA 外显子 18 骤变的不行手术切除或转移性 GIST 成人患者医治，并成为现在首个且唯一在美国上市的、针对 PDGFRA 外显子 18 骤变医治的精准靶向药。一起，Blueprint 公司已向 FMA 和 EMA 递送用于医治不管之前是否受过医治的、带着 PDGFRα 外显子 18 骤变的胃肠道间质瘤（GIST）和四线 GIST 上市请求。

图丨Avapritinib 四线 GIST 上市请求实验成果数据（来历：American Society of Hematology）

Avapritinib 作为全球同类首款候选药物，天经地义被寄予了成为明星药物的期望。它也是柱石药业和 Blueprint 的底气地点。

不行预知的意外状况来的猝不及防。本年五月，Avapritinib 全球 Ⅲ 期临床数据发布，实验成果意外爆冷，不尽人意。柱石药业和 Blueprint 股价暴降，Avapritinib 上市方案放置，悬而未决。

除此之外，2018 年 6 月，柱石药业还和癌症及稀有基因疾病细胞代谢疗法 Agios 制药公司（AGIO.US）宣告达到独家协作与授权答应协议，推动 Ivosidenib（TIBSOVO?; AG-120）的单药或联合医治在我国大陆、我国香港、我国澳门和我国台湾地区（“大中华区”）的临床开发和商业化。

依据协议规则，Agios 制药公司将收到柱石药业付出的 1200 万美元预付款，以及不超越 4.12 亿美元的里程碑付款，其间 1.47 亿美元为开发和上市金钱，别的 2.65 亿美元则是出售成绩里程碑付款。此外，柱石药业还将依据 ivosidenib 在大中华区年度净出售额向 Agios 制药公司付出 15%-19%的阶梯分红，并承当 ivosidenib 在大中华区开发和商业化的悉数费用。Ivosidenib=4.22 亿美元+净出售额 15%-19%的阶梯分红。Ivosidenib 作为针对 IDH1 基因骤变的同类创始、在研的口服靶向抑制剂，“创始”是底气的来历。

不负众望。依据 Ivosidenib 的 I 期临床实验数据，2018 年 7 月 FDA（美国食品药品监督管理局）基同意了该药在美上市的请求，用于医治 IDH1（异柠檬酸脱氢酶-1）骤变的复发或难治性急性骨髓性白血病（R/R AML）的成年患者。

但猝不及防的变数再次演出。2020 年 10 月，Agios 发布公告，宣告吊销药物 Ivosidenib 用于医治成年患者复发或难治性骤变急性骨髓性白血病（AML）的欧洲出售答应请求。其原因是欧洲医药管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）认为该公司供给的单臂、敞开 I 期临床实验所得的数据不足以证明该药物的收益与危险相平衡。

柱石药业的 Ivosidenib 桥接注册性 I 期实验早在 2019 年就现已获批，此次突发事件给柱石药业带来的影响现在犹未可知，但半途遭受“绊脚石”也是现实。

翻身仗？

出资“命运”欠安，“亏本”一词也常常出现在媒体的文章中。

现在无一款产品上市的柱石自成立以来就一直在亏本。其也曾在招股书中直言，现在公司产品还没获准进行商业出售，尚未从产品出售发生任何收入。2016 年至 2019 年，该公司别离亏本 2.46 亿元、3.09 亿元、17.45 亿元、23.08 亿元。结合 2020 年年中发布的财报数据显现，公司上半年亏本的 6.71 亿元。由此可见，2016 年-2020 年上半年期间，柱石药业已累计亏本近 53 亿元。

图丨柱石药业 2020 年年中财报财政回忆数据（来历：柱石药业）

为了扭亏为盈，柱石有必要在产品管线上下功夫。但无法其自主研制的产品中，仅有一款具有可在短期盈余的可能性，即其明星产品舒格利单抗（CS1001，PD-L1 单抗）。据悉，柱石药业表明，将于本年下半年递送舒格利单抗（CS1001，PD-L1 单抗）的新药上市请求。该药为柱石药业自主研制的产品中展开最快的一个，也是一直以来备受商场重视的一款产品。

除了舒格利单抗认为，柱石药业的其他自主研制管线则稍显单薄。多处于临床前、IND 请求及临床实验 Ia 期（详见上管线信息）。

一起，当时肿瘤免疫疗法竞赛十分剧烈，国内已有 2 款进口 PD-1 以及 4 款国产 PD-1 获批上市。PD-L1 商场也暗流涌动，尽管国产产品都处于临床阶段，但国内已有阿斯利康的英飞凡（Imfinzi）和罗氏制药的泰圣奇（Tecentriq）获批上市。此外，还有 2 款 PD-1/L1 产品虽未在国内上市但已在海外成功获批，别离是默克的 PD-L1 单抗 Bavencio 和赛诺菲 PD-1 单抗 Libtayo，这 2 款产品也已在国内展开临床实验。由此可见，柱石的新药面临着较剧烈的竞赛环境。因而，此次柱石药业转向把赌注押在了 ADC 身上。2020 年是业内人士口中常说到的“ADC年”，ADC 展开的炽热态势可见一斑。柱石药业挑选跳过竞赛鼓励的抗单领地转而出资 ADC，这一行为并不难理解。但他能凭仗 ADC 打一场翻身仗吗？

想要答复这个问题，首要来看看一下本次”战争“的另一个主角，韩国生命科学公司 LegoChem 和价值 3.635 亿美元 LCB71。

依据揭露材料显现，LegoChem 是一家临床阶段的生物制药公司，现已成立了 14 年。具有两个专有技能渠道：药物发现渠道 LegoChemistry 和 ADC 渠道技能 ConjuAll。LegoChem 旗下的产品包含规模较为多元，包含抗体偶联药物（ADCs）、抗生素、抗凝血剂和抗癌疗法等板块。

从公司发表的管线信息不难看出，ADC 无疑是 LegoChem 着墨最多，投入精力最大的管线。在研产品的数量居于四个主攻方向之首。

图丨LegoChem 公司 ADC 事务管线信息（来历：LegoChem 官网）

一起，协作开发也是 LegoChem 常用的手法，除了技能药业之外，LegoChem 还的协作目标还包含武田制药（Takada）、复星医药等闻名公司，但其 ADC 产品多处于前期阶段。

本次柱石药业购入的 LCB71 是一款以受体酪氨酸激酶样孤儿受体 1（receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1, ROR1）为靶点的临床前抗体偶联药物，现在正在展开新药临床申报研讨。ROR1 是一种极具潜力的 ADC 靶点，可针对多种实体和血液恶性肿瘤。ROR1 在多种癌症中都有高表达，包含各类白血病、非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、肺癌及卵巢癌。

LCB71 的长处还包含其决绝了传统 PBD 载荷有关的典型毒性问题。LegoChem 表明，LCB71 具有专有的肿瘤激活的吡咯并苯二氮卓（pyrrolobenzodiazepine, PBD）前毒素，并已在几种临床前癌症模型中证明具有彻底的肿瘤抑制效果。

图丨LCB71 效果原理（来历：ABL Bio 官网）

能够看出，此次柱石药业挑选协作的公司在 ADC 范畴有必定的堆集和经历，但产品阶段处于前期，后续的路程也相对悠远。关于柱石药业而言，过往略显弯曲的出资路途急需一次成功的摇旗呐喊来证明公司战略布局眼光的先进性，但能否如愿打出翻身仗，仍待时刻检测。

战略眼光仅仅起点，战略布局却需求一步一个脚印自己去测量。

（修改：陈秋达）