未来十年如何面向国际，布局中国抗体钢材股票药物研发？

本文源自微信大众号“药渡”。

药渡经纬信息科技创始人、董事长CEO李靖博士在“2020深圳世界生物医药产业立异展开大会”上做了《未来十年怎样面向世界进行我国抗体药物研制的布局》的陈述。

抗体药物展开概览

最近，药渡做了很多的作业来整理抗体药物全球的展开趋势和我国的研制情况。

这是全球出售Top10的药物。咱们看到在2017年、2018年和2019年，抗体药物的风头远远超越了小分子药物。抗体药物的出售毫无疑问是巨大的。而在90年代末到2006年，十亿美元等级的药物根本都是小分子,以辉瑞(PFE.US)的立普妥为代表。它曾一年卖1500亿人民币。到了最近几年，抗体药物Humira（修美乐）高居榜首。它在国外每年卖一千多亿人民币，在我国卖得不到一个亿。由于我国的病种、用药习气和临床途径付出体系与国外不同，所以我国商场出售的格式和国外不同。

FDA新药批阅数量，从1993年的1个，1994年、1995年、1996年都没有，1997年2个，到了2014年猛增到6个，然后一向动摇性地添加。抗体药物的展开从2010年今后就进入了一个迅猛的阶段。

这是国内和全球抗体商场的比照，商场规模距离很大，国内抗体产品过于会集在肿瘤范畴。抗体药物占本国医药商场的份额，我国只要1%，而美国是16.3%。可见，我国抗体展开才刚刚开端。咱们还看到一系列比较好的现象，比方：抗体公司不断地IPO，荣昌生物(09995)在香港上市的体现。

国内抗体药物商场会越来越好。

剖析全球抗体类药物研制开展的散布，单克隆抗体仍是主力，ADC（抗体偶联药物）和双特异性抗体药物份额在添加。

ADC

这是1987年到2019年末ADC（抗体偶联药物）专利申请数量。ADC的专利在2003年只要45个，然后不断攀升到2018年352个，2019年252个。

从2014年到2019年展开临床数量逐年添加。全球/我国ADC的临床散布，进入Ⅰ期临床的ADC，我国有13个，全球有66个，占了全球的20%。进入Ⅱ期临床的ADC，我国有12个，全球有38个。我国的ADC出现了加速展开的态势。

ADC进入Ⅱ期及以上的靶点散布，HER2以绝对优势排在第一位。HER2根本成了ADC的练兵场，一切做ADC的公司都在做HER2。

最高研制阶段为临床Ⅰ期的ADC靶点散布来自药渡数据库，可见靶点相对涣散，差异化比较显著。这些靶点里一定有未来的焦点性靶点。

国内的ADC药物靶点和临床情况散布，HER2占了巨大的部分。国内ADC扎堆严峻，下一个扎堆靶点会是Claudin18.2，全世界有18个或19个在研，我国就占了13或14个。

为什么国内新药研制同质化这么严峻？由于信息的匮乏。

双特异性抗体

双特异抗体的数量在2015年今后开端快速添加。全球/我国双特异性抗体临床情况散布，可见我国现已占有一席之地。

全球双特异性抗体临床靶点剖析，医治肿瘤的双特异性抗体占大多数。把T细胞和肿瘤细胞拉到一同的CD3双抗也占大多数。

其他双靶点。PD-L1/TGF-β双特异性抗体，MERK现已发表出来的数据十分好。罗氏的RGFR1/KLB双特异性抗体，一同结合anti-FGFR1和KLB （co receptor β klotho）后，能仿照FGF21的多种糖脂代谢调控功用（促进下降机体血糖血脂、改进胰岛素反抗、维护胰岛β细胞等）。罗氏的FIXa/fix双特异抗体，能够一同结合FIXa和FX，把两个蛋白拉到一同激活下流的凝血信号通路，彻底仿照了FVIII在体内的效果。罗氏的这两个双特异性抗体规划十分奇妙。

CAR-T和双特异抗体，机制十分挨近。同一个靶点，CAR-T是在体外润饰好再输入体内，双特异抗体是在体内完结这个动作。所以这也是抗体与CAR-T的跨界竞赛。同一个靶点，双特异抗体在未来必定会对CAR-T构成一个巨大的压力。

基因泰克（罗氏）抗体药物布局

以基因泰克为例，整理一下国外药企怎样布局抗体药物。这么多年他们是怎样做的？又有哪些值得咱们学习？

基因泰克被罗氏收买今后，基因泰克怎样布置抗体产品？这是基因泰克一切的抗体产品管线，根本都是全人源化的抗体。

临床在研项目医治范畴散布，可见基因泰克开端加码ADC和双特异性抗体药物。咱们也看见了失利和停止。让人慨叹的是，IL17、CD20和PD-1，这些抢手靶点的为什们会抛弃？一定是有商业上的考量。我国很快也会进入这个阶段，看到商业上的应战后抛弃一些的靶点。

这一张图咱们看到基因泰克对一个靶点的深耕。针对HER2这一个靶点，1998年曲妥珠上市，2012年帕妥珠上市，2013年HER2的ADC上市，然后2019年曲妥珠单抗/透明质酸酶上市。基因泰克的战略是把一个靶点做深做透，由于研制团队对这个靶点的了解更深入，团队最强壮。这一点值得我国企业学习。

CD20靶点的继续晋级换代，相同能够看到基因泰克不断地对一个靶点深耕，丰厚其产品管线。

VEGFA靶点的产品从肿瘤到眼科的打破，又是这样的布局，深耕一个靶点，最大化靶点的价值。

国内首要抗体企业透视

进口药冲击加重，国内企业压力增大。这是1999-2019年国内抗体药物上市数量。2018年7个进口药，2019年8个进口。从开始2000年左右需求三报三批，获批需求八年左右，到2019年获批只需求6个月。这么多抗体进入我国，对我国本乡的抗体构成很大的压力。

这些是我国在抗体药物范畴领跑的九个公司。绿色的部分是全世界已有上市产品，我国企业也在做的靶点。针对PD-1，除了天广实，其他公司都在做。布局PD-L1有5家企业，TNF-α也有5家，VEGFA有7家。列在这里的是头部企业，后边跟从的企业更多。

同靶点的抗体药物上市超越6个今后，经济压力会很大。例如：本年恒瑞现已推出了3万多的PD-1抗体，后边还有没有3万的？两万五的？这便是我国抗体药靶点同质化扎堆现象。

橘黄色的部分全世界有抗体研制还没有上市的靶点。假设我国进入了，就要比速度，比得快咱们就做成了first-in-class。信达在这部分的靶点布局有8个，都在Ⅰ期，跟得很快。跟得快还有恒瑞和天广石。

药渡有一个预判，这些跟得快的企业现已进入第二个阶段近身跟跑。第一个阶段是远远跟跑，跟跑上市的或现已到Ⅲ期的。第二个阶段是近身跟跑，跟跑未上市的。现在我国企业有平行跑的吗？还看不到比如。

国内企业主导开发进入临床阶段的抗体，咱们首要整理了Ⅰ期的29个和Ⅱ期及以上的59个。Ⅰ期的29个里边，母公司上市的有14个，未上市的有15个。这15个还有时机出资。Ⅱ期及以上的59个里，上市的有26个，pre-IPO的4个，剩余的还有未上市的14个。这14个未上市的必定是众投。

对国内抗体药物盘点完之后，药渡最近对每一个公司都做了一个透视。公司透视分几个层面，包含：创始人、产品管线、我国的竞赛格式、全球的竞赛格式等。下面举四个实例。

第一个比如是隆运华宁，专心于GPCR抗体立异药研制。CEO景博士我给他贴了一个me-only的标签，由于他的产品，其他的公司还做不了。他的靶向GLP1R的抗体上都带了一个GLP-1（胰高血糖素样肽-1），抗体上带一个linker再带一个GLP-1。

隆运华宁在我国很有特色，它不是同质化竞赛，是me-only差异化的产品布局。

第二个透视的是上海美雅珂，聚集在ADC药物开发，寻求极致的工艺，也是赛道细分化的新秀。上海美雅珂的HER2 ADC药物（红框）是细分商场里的领跑者，这比较有特色。

第三个透视的是宜明昂科，本来做CD47，做血液肿瘤，后来布局了一个Fc交融蛋白，能看到他整个双抗的布局都是环绕着CD47这个靶点的深耕，构筑了CD47的围城。

最终一个透视江苏荃信生物，他聚集在本身免疫疾病范畴，他们是me-too 和fast-follow的践行者。他们做的这些生物相似药都跟得很紧，还在Ⅰ期临床，他们就跟上了。

总结

下一个十年，咱们何去何从？

信息全球化、同步化，MNC（闻名跨国药企）产品进入我国速度加速，me-too、fast-follow益发困难；

产品的生命周期办理很重要，做深一个靶点胜过走马观花多个靶点；

加速布局现已POC，但全球未有上市的抗体范畴；

在细分赛道上寻求头部，环绕一个范畴或靶点构成产品组合；

避开拥堵赛道，布局我国发病率高，因付出问题暂时商场未被充沛开发的赛道；

技能成为推进药物展开的主动力：换道赛车抑或赛道晋级，赛车换代成为突出重围中的原动力。

（修改：赵锦彬）