「中珠医疗」荣昌生物CEO房健民：十四年与“生物导弹”共舞 创造中国创新药研发传奇

假如要选一个我国立异药研制的里程碑工作，那么科创板企业荣昌生物(688331.SH)与美国Seagen公司之间授权买卖必定是实至名归。2021年8月，荣昌生物以26亿美元首付款和里程碑付款再加百分之十几出售提成的价格，将ADC药品维迪西妥单抗的部分出售授权买卖给了Seagen.这则买卖近乎以一个数量级的进步，改写了我国制药企业单种类海外授权买卖的最高纪录。

但是这款药物的诞生，却也极富传奇色彩。

ADC药物开端时被称为“生物导弹”，不只因ADC药物具有抗体的靶向性和所衔接的小分子毒素的杀伤力，完成对肿瘤的精准冲击，也因前期产品一度呈现严峻不良反应而备受争议。

2000年，首款获批ADC药物辉瑞Mylotarg在美国上市，并被用于特定集体肿瘤药物医治。但在三期临床和随后的上市验证中均发现，Mylotarg存在对肝脏会形成致死性损害。2010年，辉瑞对Mylotarg撤市。然后，辉瑞又对该药物的给药计划进行了优化，而跟着该款药物的二次研制，药作用逐步表现，安全性进步，并从后线用药进步至一线用药。

而就在美国姑且对这种类型的药物存在许多质疑的时分，荣昌生物首席执行官，结业于哈佛医学院并在美国从事新药研制多年的房健民博士，却在国内生物靶向药研制简直彻底空白的2008年，决然回到了我国。

于科创板三周年之际，21世纪经济报导独家专访了荣昌生物首席执行官、首席科学官房健民博士，期望用他的阅历，演绎最为朴实的科技立异精力，以及其有望衍生出的庞大商业化远景。

探路人

21世纪：你在2008年选择回国，而其时国内生物制药研制简直处在真空状况，许多生物药人才也大部分由于研制环境的原因留在美国，其时为什么会作出归国的决议？

房健民：08年之前，海归回国相对比较少一点。或许其他范畴，比方半导体、电子、互联人才回国多一点，但生物医药相对较少。回国是出于个人主意，我对创业仍是比较感兴趣的。

其时我有一个很深的领会，那时分我国和世界距离较大，特别是在生物医学和生物药物这个范畴。在欧美，生物医药现已开展得适当不错了，许多技能体系都现已树立了，但国内有很大的开展空间，能够投入立异范畴不少。

其实，那时分我想的也没有许多，首要是有创业热情，并且以为我其时在新药研讨的一些主意是能够付诸实践的，也就义无反顾回国创业了。

21世纪：创业之初，是什么要害让你选择与荣昌制药完成协作的？

房健民：由于08年的时分本钱环境不如现在，其时没有一个完好的生态体系。那时假如想要创业，取得天使融资是比较困难的，所以其时最好的方法是找药企协作。

荣昌对生物药有必定认知和经历，对我的主意很支撑，其时咱们是一拍即合，决议树立一家合资公司，然后就这么做起来了。

21世纪：其时研制第一款ADC药物的时分，是在国内树立试验室的吗？

房健民：对。咱们在08年公司发动的时分其实没有自己的试验室，先是租赁大学试验室的，后来才建公司自己的试验室。其实药品研制只需思路好，有清晰的方向，知道怎样做，就能够向前推动，人员放在哪里没有关系。

其时我自己对ADC药物很感兴趣，觉得这个或许是未来新药研制的一个重要方向。但那时国内仍是做仿药比较多，做立异药很少，做ADC立异药的更少。做ADC需求的许多试剂和动物模型，国内也没有。所以其时不少研讨资料都是从国外进口。然后，咱们遂步打通国内途径，取得价值更合理的资料。

21世纪：怎样看医药创业，“九死一生”仍是“瓜熟蒂落”？

房健民：其实我在国外时对新药研制的危险是非常了解的。其时医药圈现已盛行的一个说法，即一个新药研制成功需求两个“10”，一个是十亿美元、一个是十年时刻，可见药物研制的确很难，往往九死一生的。但其实许多新药都是不断探究的成果。比方“赫赛丁”这款药最早在上世纪90年代就开端研制了，但这款药的试验的进程并不顺畅，中心公司高层屡次都想抛弃，但由于研讨者的不断坚持，终究取得了成功，之后还专门有电影讲这个故事，因而坚持很重要。再比方，咱们在研制荣昌生物的第一款新药泰它西普的进程中，也是有弯曲的。其时在做二期临床试验的时分，就产生了由于给药剂量太低，剂量缺乏，导致作用欠安的状况。后来的试验中进步了药剂剂量，终究作用非常好。但假如其时选择抛弃了，也就没有今后了。因而，新药研制是一个不断堆集，瓜熟蒂落的进程。

与“生物导弹”共舞

21世纪：荣昌生物主攻的是ADC药物。听说ADC当年被称为“生物导弹”，其诞生之初也呈现过许多争议，是一个难度非常高的范畴，其时为什么会选择ADC作为生物药主攻赛道？

房健民：导弹由运载火箭和炸药两部分组成。把ADC药物看作“生物导弹”是由于ADC药物的抗体部分具有靶向辨认才能，就像是一个运载火箭，而ADC药物的小分子毒素如导弹的炸药。ADC药物能精准杀伤肿瘤细胞，有宽广的使用远景。关于许多肿瘤靶标来说，一般抗体的杀伤作用或许有限，而ADC药物或许愈加有用，因而，咱们把ADC新药开发作为公司的首要方向之一。

ADC药物在了解上很简单，但技能上很杂乱，尤其是在十几年前做ADC研制难度更大。小分子毒素和大分子抗体怎样衔接，抵达有用杀伤肿瘤的意图？ADC药物在体内的进程非常杂乱，假如技能操控欠好，药物安全性就会出问题，例如毒素在抵达靶点前先掉落了，就会演变成毒性。所以直到2015年之前AD药物的失败率还很高。但在最近几年，有一批ADC药物逐步取得了成功，现在现已有14个ADC药物获批上市，咱们慢慢地找到了规则，决心也逐步树立了。

21世纪：现在PD-1，CAR-T，抗体管线也非常热，在你看来ADC有什么共同的开展远景？

房健民：ADC药物能够针对不同标靶，能够选择不同衔接子、不同的偶联方法、不同的毒素，因而立异的时机许多。传统单克隆抗体的选择时机相对较少，但双抗或多抗的选择时机多，也是极有潜力的范畴。PD-1抗体的商场现已相对饱和了，CAR-T需求在实体瘤和通用型上有打破。我个人感觉这些技能都还有许多的时机，使用好了能够处理不同的临床问题。

21世纪：你很早就定下Best-in-Class或许First-in-Class的方针，维迪西妥单抗适应症更选择了低表达的靶点，这些看似冒险的测验和愿景最终都取得了成功。我猎奇的是，这一成果是能够经过研讨与经历来预判的吗？你其时是抱着冒险的心态，仍是自傲更多一些？

房健民：我觉得重要的仍是认知，能够正确判别，并且坚持去做。

维迪西妥单抗是荣昌生物开发的一个HER2靶向的ADC药物，这个药物的前期开发时，咱们就考虑到由于咱们这个ADC药物的特色，应该对HER2低表达或许HER2表达不均一的肿瘤也有用，咱们在曾经的动物试验中现已证明了这一点，所以咱们在前期的临床研讨计划中就包含了HER2低表达的患者，包含胃癌、尿路上皮癌，也包含乳腺癌患者。后来的临床试验成果证明这个思路是正确的。乳腺癌患者中简直有一半是HER2低表达，曾经这些患者不能进行HER2靶向医治，现在用ADC药物有了或许，有了医治时机，这是非常值得做得工作。我觉得咱们面临的都是科学问题，科学是不能故步自封的，是能够去测验的。

21世纪：当时许多研制管线为了快速融资，都将研制方针定的很低。你是否调查到过这种状况，怎样防止这种状况的产生？

房健民：这是一个比较大的问题。许多新药研制公司做的新药项目都差不多，也没有太多的立异，门槛很低，今后竞赛剧烈。在这方面，我觉得公司创始人自己得真的在研制方面有领会，有立异才会有差异化，开宣布绝无仅有的产品。也只要差异化存在，才简单在商场上成功，归根到底，新药研制有必要要能满意临床需求，这样才会真实存在价值。

21世纪：ADC的成分包含抗体，衔接子和小分子毒剂，由于可代替的因子许多，是否惧怕会遭到抄袭仿照？

房健民：是有或许这么做的，但这样做仍然是有危险的。药物研制不比其他产品，不是做出来就能卖了，有监管组织的严厉监管，仍然要从动物试验到临床试验，因而有许多危险，到上市仍然需求十年左右的时刻。

从科学家走向办理者

21世纪：荣昌生物科创板上市前后，你以为公司有没有产生一些改动？

房健民：有很大改动，这段时刻也正好是荣昌生物完成商业化的一个阶段，因而公司取得了快速开展。在商业化方面的改动首要包含完成了药品的商业化出产和树立了出售团队。关于生物药来说，商业化出产是很有应战的，咱们这方面布局比较早，开展顺畅。为了使药品快速进入医院，咱们树立了一支专业的商业化出售团队，这方面运转很好。另一个方面是研制，上市之后对产品管线有更多的等待，所以咱们的研制布局也上了一个新的台阶，现在咱们有坐落美国加州、上海、及烟台的三个研制中心。最终便是世界化，包含全球临床试验、世界协作、世界人才引入等。上市之后咱们有比较多的资金支撑这些事，经过上市，公司进入了开展的快车道。

21世纪：曾经你或许是一个比较朴实的立异药研制者，但现在又是一个上市公司的CEO，在你看来，中心是否存在人物转化的问题？

房健民：上市今后职责更重了，但根本的逻辑仍是没有改动。从一个科学家，到现在作为一个办理者，这样的改动并不是忽然产生的，是一个按部就班的进程。并且我觉得，其实科学和办理有许多相似的当地，有许多共通的逻辑。现实也证明许多科学家都能成为很好的办理者。

21世纪：怎样点评科创板对研制人员的鼓励准则？

房健民：鼓励机制是非常要害、非常需求的。我觉得要做世界一流的工作，必然要有世界一流的人才。假如没有一个长时间有用的鼓励机制，对人才没有很好的报答，你的团队必然是不稳定的。所以咱们对公司中心职工有长时间的股权鼓励机制，这种形式在美国硅谷很常见，它整合在了咱们的体系中，确保中心职工在公司的开展进程中取得可观的报答。

21世纪：科创板对立异药研制企业抱着最为宽恕的情绪，但关于投资者来说，你觉得咱们要怎样去芜存真，去辨认一家真实具有研制抱负和研制才能的医药企业？

房健民：这是有难度的，生物医药相对其他职业来说更为杂乱，其间团队非常重要，看他们是否有才能、能立异，有经历。第二是看管线，看产品是否有世界竞赛力，是不是存在差异化，等等。从管线数量来看，现在一个公司往往十几个、二十几个新药项目，其实项目多少并不非常重要，需求要要点重视的是领头的几个项目，是不是有商场，成功率怎样等等。