华润双鹤连续大涨，传闻合作的新冠药阳光一百阿兹夫定有没有戏？

记者 | 黄华

修改 | 谢欣

4月13日午后。华润双鹤快速上涨，达到接连三日涨停。

华润双鹤近期备受重视，其间原因莫过于该公司此前曾被传将在3月底和实在生物签定署理出产、出售抗病毒药物阿兹夫定的协议。由此，二级商场上，华润双鹤股价在3月24日至3月31日期间累计涨超30%。

可是，到其时，华润双鹤并无发布和实在生物相关的协作公告。在3月39日的华润双鹤股票交易反常动摇公告中，公司也表明，到公告日，其并无包括严重事务协作在内的相关事项。随后，华润双鹤股价在4月1日至4月8日期间小幅回落。

原是艾滋病用药

阿兹夫定（Azvudine，简称FNC）是最近被商场爆炒的一款新冠口服药，与现在国内许多在研新冠口服药比较，其背面的河南实在生物名望要小许多。一起，阿兹夫定的新冠效果现在仍旧是云山雾罩。

阿兹夫定归于脱氧胞苷类似物，是新式核苷类逆转录酶和辅佐蛋白Vif按捺剂，本来研制用于医治艾滋病。核苷类逆转录酶按捺剂是抗艾滋病毒的常用药。

据实在生物官方微信号信息显现，阿兹夫定的三期临床研讨发动时刻为2019年12月，三期临床实验首要研讨阿兹夫定联合别的两种医治艾滋病药物富马酸替诺福韦二吡呋酯（以下简称“替诺福韦酯”）与依非韦伦在未承受过抗病毒医治的艾滋病病毒感染者中的有用性和安全性；公司依据阿兹夫定三期临床需求，在全国选定了12家临床研讨中心，实验病例数为720例。

需求阐明的是，因为艾滋病毒对单一药物简略发生耐药性，无法高效按捺病毒仿制，所以其时医治方案多是“鸡尾酒”（即，高效抗逆转录病毒医治）疗法，即经过三种或多种的抗病毒药物联合运用来医治艾滋病。这也造成了艾滋病患者用药一般需求一起服用多种药物。

依据世界卫生组织（WHO）的引荐定见，成人一线抗艾滋病毒医治应包括2种核苷类逆转录酶按捺剂（NRTI）和1种非核苷类逆转录酶按捺剂（NNRTI）或整合酶按捺剂，首选一线医治方案是替诺福韦酯（TDF）+拉米夫定（3TC）或恩曲他滨（FTC）+依非韦伦（EFV）。

而在实在生物阿兹夫定艾滋病适应症的三期临床中，实验中联用的两款药，无论是替诺福韦酯仍是依非韦伦，都是一线抗艾滋病毒医治引荐用药，且获批时刻较久。替诺福韦酯和依非韦伦被美国食品药品监督管理局获批医治艾滋病的时刻分别为2001年和1998年。

关于阿兹夫定艾滋病适应症的三期临床数据，实在生物没有在大众号揭露。不对，关于其二期临床效果，该大众号表明，用药5天后，靶细胞内有用药物（FNC-TP）的浓度仍高于按捺对折病毒的浓度；用药后4天以上100%按捺HIV仿制。

一般状况下，在一期临床实验清晰了药物人体耐受性、安全性、药代动力学特色和引荐的二期剂量后，即能够开端发动二期临床实验。二期临床实验运用于确认新药效果于方针患者的最大和最小有用剂量规划，为三期临床实验剂量供给参阅，并探究新药发生效果的血药浓度与药效学参数的联系，但这些信息在实在生物的大众号均未揭露。

2021年7月，国家药监局经过优先审评批阅程序，附条件同意阿兹夫定片上市，用于与核苷逆转录酶按捺剂及非核苷逆转录酶按捺剂联用，医治高病毒载量的成年HIV-1感染患者。

在阿兹夫定片上市之前，国内已有两款自主研制的艾滋病医治药物。它们分别是2018年获批的前沿生物旗下注射用艾博韦泰（商品名：艾可宁），2021年6月获批的艾迪药业艾诺韦林（商品名：艾邦德）。可是，在这三款药中，只要阿兹夫定片是附条件同意。

值得留意的是，在阿兹夫定片附条件同意上市后的一个月余，2021年8月27日，实在生物宣告企业完结B轮融资1亿美元，融资资金将用于产品研制、临床项目注册和阿兹夫定的商业化拓宽等。彼时，实在生物CEO兼首席科学家杜锦发博士表明，在完结B轮融资后，公司也将发动港股IPO的进程。

此外，针对阿兹夫定的临床运用潜力，实在生物还曾针对阿兹夫定淋巴靶向特性，研讨该药物按捺白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤抗癌活性。实在生物在大众号表明，其实验测验了9株白血病细胞、12株淋巴瘤细胞和11株骨髓瘤细胞，阿兹夫定对测验的各种肿瘤细胞株都有显着的按捺效果。不过，这些研讨其时并没有继续发展的音讯传出。

老药新用

而在实在生物一边方案港股上市之际，阿兹夫定能否医治新式冠状肺炎的研讨也同步进行。从揭露信息判别，阿兹夫定医治新式冠状肺炎的研讨至少是从2020年头开端的。

据我国临床实验中心官网，一项注册标题为：阿兹夫定片医治新式冠状病毒感染肺炎(COVID-19)的随机、敞开、对照临床实验（注册号为ChiCTR2000029853），在2020年2月15日被注册，研讨施行时刻为2个月，入组人数20人。

随后，这项研讨的成果被Nature子刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》宣布。2020年10月，该刊宣布标题为Azvudine (FNC): a promising clinical candidate for COVID-19 treatment的研讨论文，作者为河南师范大学常俊标教授，内容为阿兹夫定（FNC）医治新冠病毒肺炎的最新发展。

前述研讨提出，阿兹夫定可缩短核酸转阴时刻。详细而言，在阿兹夫定组中，核酸转阴的均时为2.6天，对照组的均时未5.6天。阿兹夫定组的患者服药4天后，核酸转阴率为100%，显着高于羟化氯喹医治组的73%（28天医治后为73%）。此外，阿兹夫定组组耐受杰出，无药物相关不良事情发生。

不过，上述临床实验为研讨者为学术研讨而主张的临床实验，而并未传统意义上的药企为药品注册上市而主张的临床实验，实验效能较低。

但关于该实验成果，2020年3月9日，平顶山市人民政府官网发布新闻表明，该药物“取得显着临床实验效果”，“临床效果令人振奋”。一起，前述发布内容也泄漏阿兹夫定作为抗病毒药物参加了抗新冠病毒的药物挑选项目。

事实上，自新冠疫情2020年头迸发以来，全球规划内对立新冠病毒的药物和疫苗研讨就极端重视。其间，“老药新用”便是战略之一，例如，瑞德西韦开端由吉祥德科学公司开发用于医治埃博拉病毒病，因为显现出按捺新冠病毒活性的有用性，彼时也在一些国家获批用于重症新冠患者紧迫运用。

阿兹夫定的研制战略也是如此，尽管彼时该药物没有获批抗艾滋病毒，但根据其是一种核苷类逆转录酶按捺剂，系广谱抗病毒临床候选药物，也被测验作为抗新冠病毒进行开发。

临床研讨方面，除了前述研讨。2020年3月，阿兹夫定还在武汉大学中南医院、河南省人民医院等展开临床实验，不过这些研讨规划均较小，样本量在10人-40人之间，实验规划也适当简略。在研讨内容方面，还有关于点评在惯例医治根底上或是在临床对症医治根底上，阿兹夫定医治成人新冠肺炎的安全性和有用性等。

2020年8月25日，据《健康报》报导，郑州大学榜首隶属医院余祖江、任志刚团队联合光山县人民医院胡传松团队完结的“阿兹夫定片医治新式冠状病毒感染肺炎的随机、敞开、对照临床实验”研讨论文，近来在世界杂志《尖端科学》宣布。研讨成果显现，在轻型和普通型新冠肺炎患者中，与规范抗病毒医治比较，阿兹夫定（FNC）医治或许缩短核酸转阴时刻。

该实验依照归入和扫除规范，有20例轻型和普通型新冠肺炎患者入组，随机分配为阿兹夫定组和对照组。医治后第四天，对照组榜首次核酸转阴率为30%，而阿兹夫定组核酸转阴率高达100%。从入组开端，对照组10例患者榜首次核酸转阴时刻为5.60天，而FNC组10例核酸转阴时刻为2.60天；从初始医治开端，对照组10例榜首次核酸转阴时刻为9.80天，而阿兹夫定组4例初诊患者核酸转阴时刻为2.50天；阿兹夫定组没有不良事情发生，对照组呈现3例不良事情。

由此可见，不止一份学术论文研讨发现运用阿兹夫定可加快核酸转阴。不过，可加快核酸转阴仅仅治效果果的其间一项体现，而且，这些实验的入组患者数量较少。

是否有用仍然不知道

需求留意的是，阿兹夫定也有较为大型的、为请求药物上市而预备的实验正在进行中。

据汹涌新闻2021年11月下旬报导，阿兹夫定其时正在我国、巴西、俄罗斯展开III期临床实验；国内临床实验方面，已完结242例患者入组，正在和谐添加郑州大学榜首隶属医院作为III期临床实验分中心，加快推动剩下患者入组，力求12月请求国内附条件同意上市；世界临床实验方面，巴西III期临床实验已完结190例患者入组（方案入组342例），巴西独立数据委员会主张巴西临床实验提早揭盲，相关数据资料将同步提交国家药品审评中心；俄罗斯临床实验现在现已完结实验入组134例。

可是，到现在，阿兹夫定并未取得新冠肺炎适应症的附条件同意上市。

本年2月至3月间，我国医学科学院药物研讨院院长蒋建东院士在两场陈述中均提及了阿兹夫定的临床研讨。其在相关会议上介绍：阿兹夫定医治新冠攻关组由实在生物掌管，我国医学科学院担任药理、药效和药代研讨；其间，我国医学科学院院长王辰院士担任临床研讨，北京地坛医院、武汉中南医院等10多家医院参加其间。

陈述中，蒋建东表明，2020年2月，阿兹夫定被发现能够抗新冠病毒，2020年4月被同意进行三期临床实验，其时三期临床实验现已完毕，实验成果显现，口服服用阿兹夫定后，患者大约3-4天核酸转阴；二期临床入组人数约三四百例，三期临床入组人数约八百多例；二期临床和部分三期临床成果显现，在患者3-4天核酸转阴后，其用药6-7天就能够停药，9天可出院。而且，蒋建东表明，阿兹夫定在医治重症和轻症的成果方面都十分类似。

到4月13日清晨，据ClinicalTrials官网显现，阿兹夫定用于新冠医治的实验有三项，一项名为阿兹夫定医治新冠肺炎(SARS-CoV-2)患者的安全性及临床效果研讨正在招募中，该实验的研讨机构包括巴西的科研机构，首要研讨目标未中重度新冠感染者。实践研讨开端日期为2021年4月23日，估计完结时刻为2022年4月，估计入组患者为342名参加者，

别的两项实验均没有完结招募，一项名为阿兹夫定医治新冠肺炎(SARS-CoV-2)轻症患者的安全性及临床效果研讨，参加方包括巴西、我国、俄罗斯，估计研讨开端时刻为2021年10月，估计研讨完结时刻为2022年7月，估计入组患者312人；另一项为阿夫定医治新式冠状病毒肺炎的临床实验，估计研讨开端时刻2020年6月12日，估计研讨完结时刻:2020年8月12日。前述实验的成果均未在ClinicalTrials展现。

除了阿兹夫定的临床发展，2021年9月， 实在生物CEO杜锦发在承受职业媒体同适意采访时还表明，假如药物临床效果抱负，因为其归于核苷类药物，具有口服、低成本的优势，能对尔后疫情防控供给协助。

其时，国内获批的新冠病毒口服药仍旧仅有辉瑞Paxlovid组合片。从药物原理上看，Paxlovid是逆转录酶按捺剂加上3CL蛋白酶按捺剂。其间，3CL蛋白酶按捺剂是新冠病毒仿制有必要的要害蛋白酶，也是该药物起效果的要害，而阿兹夫定不包括此类成分。

病毒学专家常荣山介绍，从人体免疫的视点了解新冠肺炎，一般状况下，鼻腔黏膜免疫发生的IGA抗体是最快抵挡外来病毒侵略的，此类抗体能铲除99%无症状感染者的上呼吸道新冠病毒，但IGA抗体滴度低、时刻短，对有根底病的、免疫低下的人群来说不满足，也因而，病毒就躲过了上呼吸道的特异免疫，到了肺部；但此刻，IGG抗体的发生速度又不够快，使得患者呈现肺部感染，也就肺炎症状；而肺部有25%的细胞是免疫细胞，它们是对立新冠病毒的主力；也因而，新冠病毒首要仍是依托肺部的免疫细胞来反抗。

常荣山表明，即使是3CL蛋白酶，对新冠肺炎的医治起到的也仅是辅佐效果，它的效果是按捺新冠病毒仿制，然后给肺部的免疫细胞发挥效果发明时机；现在，此靶点被很多学术研讨证明在按捺新冠病毒在人体细胞内的仿制是最为有用的。

辉瑞??2021年7月发动的新冠口服药Paxlovid2期和3期都是随机双盲临床实验。参加实验的患者来自北美、南美、欧洲、非洲、亚洲，散布广泛且样本量较大。而且，实验对患者的入组条件也有约束。这些患者均为轻症，还未住院，但有或许发展为重症的状况。他们均至少有一种特征性或根底疾病，这些疾病与添加新冠重症的危险有关。相对应的，该实验的结尾也以住院/逝世危险削减为目标。

在2021年底，辉瑞公司发布Paxlovid 3期研讨数据显现，参加Paxlovid临床研讨的患者数量为2246名，且都是高危患者。研讨还测量了病毒载量的下降状况。成果显现，发病5天以内服药，与安慰剂组比较，住院/逝世危险削减88%，病毒载量下降约10倍；对65岁以上老年人，住院/逝世危险下降94%；一起，该药安全性杰出，医治组比安慰剂组不良反应率略低。

到现在，尽管，阿兹夫定没有获批新冠适应症。可是，关于此药物相关的概念股以及涨涨跌跌良久。此前，因为被投资者以为能出产阿兹夫定的原料药中间体，拓新药业自2月下旬以来股价呈现较快上涨，还因而在3月初收到重视函。2月25日至今，拓新药业累计涨超60%。